欢迎来到bob棋牌app

Rܢ߮̎>yX^~%9:c1L/Fbi7gNR4}1Aq{`]%`#0=/%gWڛNj]b*ç'ᑀ-A0AH,dK3Xꔒ;^ڵtH'6raFXig ;?^yP׋ϯ@xODnVOKz\.Btz6SS|.wKiJG+FRXd|7N1&!QxYɜ6rrK}?w-D1$"fkP[B`!6k>Ū*梟@YhU1q(36rQ=‡}_S),/vb85u!%&ȴwȺDWE/S-%Em{8zk]DWF2g-Nf%Mm.]"rU>2#%61a,N^6sE^+8v{#I`wT2o\8r0?_Mx2R'0'l+'m566$h'-(s (SOjNo[#Owf}@r_hٖz03JxDI%\1DGDU7 BrK3uiۂg.E )jDRy8`Ϛ{s.juzi}Er b4b쎲m^N::&>:D_t4qϷ 8C#A6 l50kYz%(6y;O O=gL:ƁxƯV3`gJ| 3 9>KmC#sЗ:/~4iՋXiV;캪^?P Ơ6:cd*gnP (#l}xZgYO9atxG &%Y+ԉ`־<ч˩ަ#+P5qcho9)'k[H䡎 vR{IޯNX%{I!,QHݰ0;&xߊgFm І&r>IМއ&*(_^%.ܿJv.3ݖ(nKeҾpx%$t+:&tRO23:ˉDo\ETl,`nԀ||41gCsYإ&(ؑAt9tp_'3(3w(q"I?`x4]ӯkv9JlCW˔󑧵pбXr)<0tX$^G,Na$Lׇc }((+438w~q8GJ'Ab#a>ty.M*;M!Sh+rER˕zS(*nM-ˑy6ҸmS?n ABqxeVGۦ 8)B#8iʆ9~qٗxVǙ qC1Ȕ2!/X d%q7[J}Ҥo{` |*߇ߛoX+^ڝ&;^xŹ}WR)p/^ jLzya᪟S]:jP lIfEb?ɝ0g!\xS#*۩׬q%O1BZӷo iW/mWmz:qDfF) [̼ZHcF0cIG_0 "V|,*rpZx54Zd7u`2 Cb̧tj#bwѻ6F_l ;hLA}tP.]9Yy bZ.cAPu_h<)9K10}&:zj7Ξd!տ^Bѱ(U2+pO:}ꀧUnÐq]E~tWǦm1RO],'og,Y(Y*,_76A~*\"pwLj`~.[օ(3#r^F (V=UkޱhlFvKmHtx6qRQ9D>hY"JA6IޱذlLi.Ԫ@a\\(*̇(u)z\;mWDR5-cx0ba'XێJ<LKD07dejkd# >\~ ʪ, pm6I2&^\v gUC޹{fa6`Xɴ)8CvгhWH4cL0So^RxE䕩݈Jh[ǧ+˜b>H&ײ0H4K4w\lFҙ݈ge w{s]w.jB`p}?3Z4;eLu^+,CVy=\!` oڍaO ABbAAL?^.|*+ieqeT\?Ra"6A528ܗ-QbYؗhTO3X?'*/W*bl< H,~@PTKr앰)a)>K:+ϩ֧poko~2z: v1O΋Ь0ه1,/R({.3GVX8ܲ]/1\@KysfxX2xϋ}:8]8jp:aXau#bX'Cs:*)5qr\y0t <"L*:5`"R}S:ڔe 0w_Q+s3P7qZ*|7U6 %|D 2lYA:>uPh퐾P^DTbo͕rms eH.PW[ b׬ ?Gی"mQ"]jz8S ($saCٍTpuX;Lp"Z~%|]_vK*j%?l;E-M.QÕ; p¦[6cm{+XV? ěʆyOmH5B'M*ǪC7zb5+p]p+03Y@!҆CW5&E;Q#<ʌ|N/޶*߻:uAnTۧ~e WyVo;?Y7Rsš_Gip#!$~OT[q27dA=C]W/qVR!}ra1d}CÔ<+5-S۾ex*.w7F食+ۋv?biWvE0f- (ڏSϽ[69N:(\+;5bǢZ *Y?=pu}YSPFkY WaٿEˬNBJn5c0]y &:fuXroBAv?7 &,m~SlmgiZx]'Mܮ,tgGpHHx|FluOٝѺQCEm w?cфYg>(ӆgMBhO)]"4DTj5+@qH+8YgMM`qOo(Nb+b!%E)%$I@]*Ĝ+fWЭf؛OtG.'1;"&p$J]BP3?7Fuȡ=#SA F^@J=Ic+t`;gmeQ`XyN ;|Ph6D>p5XlAw`Kp}ԥ~Enf~GUbPf?8l^{/[ܐ|.$18TMˊDjL#eba49Eͬ]kg2hfh%p9}m[Z#UOha*ATPMS9j]1Jym"+ɕ뷛W]{{@ϗt#ָ#uo6HMr/U9=?e~+~-V(wQH#r+? K9ir?}\B7֞ v6_.^/ Б3tؑJlڏ(Ŀ4GtUA%t)qD0R'du,bV1^.A;D/^̄[W>:gg}\ڴ7w!QDCe)kiV%B(ixw/6h(rˉ_Gɳm!1y]ި< UYd#3?yȚ_*(OM 9=;_"Ï,#4p~5/Z:yvBP,|NvmxQ!_lFn_Mnocփeވv+RDc8gDSfLnfjbDo <\GLXQ.OSE91Uqm+ȬR^'v].^}.i ftBp#ާ3"|{wЌ.̆^yc|u+P#11Y۬F W_,"Y,M4Ų],s,qfqIrpszw7odQۭtN{>+6~f힗Aa$^nnn#wѵ)\#sxܹGpmdJclD7~.*ϓt"ҳwMѧrpaE'09:/SC O"&hdF8ARH `w0eL$<]؋/x7?VىR/CXb-Vݒr"!7%BJ[]@ [hoIl- rӅ0Sjv,j\y0d3`ٞSsQS{O,<p:?C ZPA@KnI,AWo%.1ģ|1HG߲T.`v+Y4|g "ub'xA ;q8bVl:똭')<nv+'$mn87Qyf^L_P=R]iq=1S֏'?+j@G/8mXu8G!*&eht+c[m]l_<tE.n[!(cYwOW{Qp:o;@3Ϩ/irސun%AssVp4 u721yS^̛W:ogMhj4Gz9ogզ;6Y|r ؼ2PPy b&!CޜXDd1K`1HoZpuRZw#Y z2r~aS(|єjX%pOtrGÿK*]A1<̲P lv1%@#Uʫ6ȖcQFn:!q`5[1ifolbq"DHsu*]wNz"̶BN"EPr]c1Z~t'Ku:&~&^#O8Itboƙ?'cR)4_3uGxѰB]{Jo=J);PI_s#9G|Gd5(i-C+P:;bfWY5#AI0-s^4(<ٓX%!S,X}ܱN lnИڅ&B*4U]NzT j U+&$R\` +h~`c@Y=p1Z;Y]@GyBnkvADdfLG),#,`gRAm:*H=sf|ko{rLl ^Uo,l+)XYhq$߱u2$bǽ9{XwӴ]QGcGm6GVuI)!m?cUpRD玲@ 'M1K^9 ,6rQ X[MdF̀'V";{&pLǂ@0/ibs 5"; dA|J1 " U q  Ә=ivwr`kꪜSћ1`nI iTϣ\ѓflFZ&ʯ-TZUNn_HvQ ?NgJ?3lz+퀁>'9}#hlșxGizmySDHU}z3#ZTi!=.#&nZ:b"VbKڤ㯳RLXyrF 0zGM'{CT&mY)=;u2YgFӶ;8v$U{%+ҿ.&yf8Ĕ0r6?>֍ghGOSIb0:0!}b4FbvM=a¿JTԦ}>cΓI}[X;E~#,t{&L娂r/v7#2ԝj(۪J/hG,D'Ȑz#;g\秱nDŽi^Yoyo)͙V/t4YP0W2 -lø~h.< G=U6cZ6@2\ u]roU**$iԖՔ5|OH8~Ob78ڜ7\4EtM%Q@(T ])~u,q{=j`rV)Y} =e-:`cI)*陝ޖ& \(*lgݒ]oZR}n>n0Rk " oB\sCc{=mKնɫj{Cuaz-z{! N r];rwWPfS$_2J'a߹./q=N;E K#:*"Mf8ݖ;8ff;,~lnAJraQ8~]7 7H=yWE>+p0uv|Q'.%`J/]2S\"k+ݝP-s]od=!z1}^CNm"M.pfԨ%g^یr_>gNvf4gWpзj Q^,톷I4,g%$es+e$NUʤzJAWU 1hm0a[˕K|Iy`9Tl|01zWYsk`c̩+3aWl8n3XDPiȟAl\ig- e,ԭĂhS)o%ҵ W<"qCKDǨӀxNqcŴlT1H|-0b-;K)[iY` e/'2rò~=,Ph‰f",t׉9g.9V27UyncG;^ [m57Ri+^F ^D t3Z[/9|B$tdٚ-9\1j.8fX{,j([0_mTv#7ҲyaJyuwNԝ*,~c'2n鶓ga7$]֧grH\˺@i/ƨxaf7lvjW(ڜH<ۙ2Sj:| \L+,h#c+?Ӎl0d뀈)(T-zv)&v;]~qf1;j?7EZ6r3K?&ֈs'PHQ6f8M`IBZOϔBgzƐ>m8lLވ. @ `R @pmDѩ7̷;ضᕚ.}+IJxE$_+W8ysn˰=>epТSj"e³霝\m1/?xCLhɐo'+E+r:<2AT$٫]aEYyD$~8 G@Ub$sIk τUy&Σ" 0au2j]ut{ս$N}iBws IU)}}3(gZ丨%ә/޼SvU |237u'm4{l#G-Gz^6{X3կmZ?qc[M,-IwTy9.[d[n@9so}[+z+ܿJb- dτHmeܡ@,tdZ^0Cp(߮3kbxݥDs˾-,v0jV(uz^DEv>8Bd}zKe>Hu:!q.wǟW.G ,"7:gA114\k@m]Y:3HvBp0/́%l<XAL[ l$E]DBlQ-7XݨK%$O\;qS4:+E쾭=8O7Ir*Xf`p5q,eo3}k$և) 41QYmW[mUJN4hHrr)7ߍ|`:`9xi9P+ND.x9fh.;$29nZ>Jo))9J~qGm稱ނdGl+Cs5=-dP{vs'Qp<H<`\ d'oOt<"z{Z2"!F䐘bxh)=Ev_1ҧiDؼǡR7-8KpXմuRO8}?:A=9S~hT}^u84zG'!<J*opg=?D*R*Q|w+׈G#uiё?1[Ga׃{{/>2  I qQp$ˁ03NT%),"Lc6KUP5j [T.iw4y:LVh4@su}"[n:H~v(]~ƒSh|~1^nAWoN$g`Նtsm=YٲhJр}9FgU1/72'\)?U>e w>b' n͋'`v48,J|!Xk1A9 t>hzV7nl#)/nF$;w֓c)ˮuwY,LE)6ЛA7[Jb|.AX5=kO]WfTi޸& BgkkyG1ϛ&L\&]qCg0?%4Ǩxt/b e|I>Fef븲sTQߵdGO%:\tzU-/OGTȯuW6U?yݔ ŸTd-\$a*p ,nh(l%Śњ[#"a4#)RUVO,m,yQ9zQTWOכby}B~yUiZNyK3RGhx RM}`B`zYwO?( a׈v1=\O=S)27.wnqg~7-`|B_[HgFZQcI=c' m)0Kd$aY~|U_9Gf!av  pGT4(2(7p/0'Z&?ۢesv@/swaƌ%bP%&hWΓHs޵ hjjtWNbړ,p_CsSw$WQֺ8w;َ8~YӨۈ+O<(%ӈ C0LN»ixɻRHLw#ӘK<1#sk;xXܵŃx~!ЈBe5~ՏLгm׺;riIуLj(OSY0Ͱ*?HSG%qv.E,!q9R/'뛅#k=l[lm:K`4Ȋy*`ԉt03Lc])iUw7<ڻ:" o>jpwvJƉƴҩ\X3hx%J!jl̦Neľg~-G'vrA)dsJu+"^* Dnu5g憢Y{\nPMaQ wP`WC.A%? L7cr[/G5ڟ'QM%PFbgb?&LơJTHE 4N/"} ߩ_D+ (ՒLUzߥd9) vʤR+gh7rqTl*xqLi*AhϋE!5sT9-YX$MG^`{+j#+`7Sa穼7|zdbB wNH<<`u.3`y]8k3gl;Vбd3> [B;e6xh9@B/eu;MPh>ǝ":آGGlkAsrKYzޟzȒ?CP:29'SxU_/u ?cժcRXk9{e6(#߷'f>.М@< (A!|n<ӕ?y'y=ؕo-Fe-,!wa:r@AN>}B4yVEPrYWe]̘S;D!mckȹٳo*</=Ø>-j$r W:Bض[IGxyrmQ݄}Aw9IBl/bCJ(?RaEwtx!e-f)ޘ|_6&\N,Xc˃mf)4'Bj-ϗ~mi]dwBvr~*{NA>88f` A0ŚL?s+:˻+j#I}VIѲ<̓Ž|nGbc+ˆqNr) 3e!XfoJaI.nmF³lgqppuFڔB4Tsn{7AL-?.HBZѮܛoS3bp{띄=Y9ҎB.elah;@Ҭ_]|qha^6<;pI]8ATXE -Pgf#bNh8H+gf'9SxɃ*Lh7?bz$镆`Ŭ0R/f.|4wK |)'ّrPwԎƟ"}J X:\!ٍ@shF?rjMA$B HM!fW>2~tЙ+'e;NF]+bO"C@gBb~nE=~3X\$`~!`ZUnԭ9RKL:|(lBDL1IPhv?0GWAPQ7vMV= 躳.$gKF\trek]%q4<[Eg=rtrQ*Kl.6Mnk5{lK'1D2pw~kJ&-26ݼsuFfZLy~T+@䩁G)uRrsO RڐZR|893LG^/ Lbv2xeۘ]ɺ^n{pEܺ~y:&xzhǮ,H"@;UVz7S#d=PαFRH$Ȏ'Jj/#@>h7ݢRtÝ ĩE0:֙ag8*򊳯wJ[!j;|fwǂ6OtS2W,`ʥhkŧUA[6l;ginQrHR 渠ȱm0j4F"[/R@DcOOEN'MƜ#QR۫ $A7A2&,Le=gqF޴DE*x;B?6f ~'Ié9K. I堅WF] 5Nҋ+V@ǂ$deA/K#yZ`,J^H!$nF*_r9xIJ+sĬ(Ѝ,,jD1]R,lU9`mR$;~a~NN=u~0o5>#(m'gq,Kf7ϼ>jmϰ\? BW^͟hNӠʟ~BP~sv!9; SNu~)ʽX׿V5D &>?|ز~ő,mEU(=!{'|]"'UdlDE@ ʹ=)׸~nFeh|'KxtHTJVfhIۉ#c.lOa)"bQ8wbзc/L}\ql˭›BIFoP _)7])w{L]&H$-<*G~cq҅;R+%=a?^A&8;d wK $8r-Ng*9b9MƮR-v)K 1 (oW?@HuP&8?kb;weP#GqقlWЌ݇h,lA"3qu*]2廰T[X`vos7_DjWdV"w7G zQ?|]~q)y#lAm35{#``]l;N0@c]DL\:tKBlY1u6o@8mf1&m;Et>pk&c"=~\d(H13+i盉E1)мv9(;Z{CH̛bA$(ΝQ5%KHYR9Iö1GݜE[J'zU!>Җ21eI@T ]7&6o{m'P .:xޕGVySs챞F@ټsd> C@7aKv"5M㙢3e8ɤI8]Jt(΀Ooca1Q.ӏ*%٪Xt@9σrE.=ǜ>A7G6n!0~}8#{?Nl):܆Q[?[gh/2 BwrVBiQֶAÌ_}A혇U:TcŨ9پt^^+,KsZ@+=`#IlɇTq'sXLA= 4TL)MCWRYߵ9XxYBWyf3G@y#no,@otswa>ad7Jt_1K+ckQ(bX#OhP=GZS-hg Hpa2}9*#fSFZXH )?Vo6*lSrW,v=NB?}fL%%b8NlB_=7>FTc-E!{gBdxNAM/^CTmFon>,Nu@Q XRh_+wiAx-GlM^ӥO  ٟzur{/GV+*[R1e;/^Һ$5<3J͔'fWm_pv%{+=bm}d;2 as/v܍ a9̛wXR(h!i68`4JmI.OmZe|9 ksxo H4{QxomC9ɚ94}!ΏDR$MytzZ]${Q-VHevL,c= Vjm55RQ{Uralm΂oݮO".qMn7Ed;؏dYKT >JY&O{/ aZS$Pya~vioqύ}{槰v/;VȸETp-(OQF~'vm .2o0߱D[_lxo yÑd1e@ҊwqPeSW'<'0k#@u@͞+%{c'gt2;BYu|,`ё87E%Iξ(`@ϡ/UeݞH C8T'wW+wBߏCWJ@`s.Lu5?`ϟOhc;7гǼfNMou90\fkׅ`-R#9^(@FmA?YCuNv_l8&"b7ەo2!ku2MZCo.!Ѡg 'hWzu-q+V\ 9ciEaF;EJa Üh1nͻ60o n.=wWCÚySp)KK"Z;a!߬`'țt+rr*v8ݶߍXiܩ$3Tg1O Pf\:9r#)v|mIJحo|g%?M׶(2wsDjqp; 3+M9q-V0-p6DGW~$+jupzA9Ak!4.~kש5ٓٽz7f؀+xUn"nKه`+!mN'Amҧx;e3q ʍEx et~:.So0dwLD2M1oXAA9t쌧KFdpXb ՚}y&9S'4M'nSٰG9K)Jm3~2x`\o2ZbeX?7҅=L)h&5ϧvpA ?pY?oK,6L)n&p_۟6e֣|YENEOJNɶP)NLgZ3cb3xU뷘p-F =$ٰمCPT8@t?:ljK&4Dj1pxaaW+\"ͅEgíj*U`妘X_N\-'{e1HQ8i= 7Hwx͂h`+X4m:lŲ穎Hkwa9Ǧ7mXsbb\r7{2v!?mFz7@/;*׿nDN?vo][x,@G8nׁH71i8B:m+s $$Pa1SY{wJ1jƒj*ȓ[qg ">bZ]cL/>5shGګG7|^ɥY>-]zvwcQ-Ad'hlexSRn.I;.~xY}6 h:ƣtw9>_6p׷ԧmZJБ&[rDkKoh0^)8#Jo@!ɖ. Br۵% =z#澹LMS:%b"T(I/ O`G ™_Q?=IG(b.#FH<+O0f&.jC"椥Sж_80|8D-oM(XUҵ6R˰?}ͨ~l¤#b3sH SF3 ANܺbc7x/uci~5lc= (0`v30= 7XSN#@JB~gv } QN#{FR݉cKq1~E8WO 2(g''^3brPf6ȹ[)WNXܤ+FJsseE4S^ лg⠏bM6ʈ}mD} Gk3/zԎ%WJrRgK Jܽ_{ zӃ-4x.#5+"F!Y|=^$H *)y$DD A6+`s'c_?9JZ#?Y&?GZ,p۝e;g.k%'4βN`Ъb`Vլ'9Ǭ4@cn[>R9,):Zcy\vq0{3oBb4rIPOHm!I/Bޒ<=qٙ|z\:@xf/|ry#>hR?A99nB!:48z_gՓ~H,wrtLhmr[]3 VB?&GbȄ̔]d^K7-h/&wDyf^՚}Jٯ-r+G IaaL,9tT1#V+,MF<:Et8wok3&٬NP{KR />STX03lIStyhPؠJxKtʜl6qoNbd7m跚pE|7gA_Qm Olyc ":g}Ǔ97>˺v>lvK"/{`JΰE#3spkPN&ʣ2Cu@*-5'ry\Ga5,WVZf;.wV wH){7t+j:(lf̸sZG IR?)eamX\ P_xׂ떁zj[h_̢ōVC^x(OD&nB OmuFn$0Xf>d>g)=Up!H8Qt1WsY"ҏpϛhňc6zh.T-xP5,} '69/F21~5NL]lh";B8wXUei[eҝ8t'8VwY׵w=+cdX0PA4С儮7X&C ʥ!y*ucU|]mqa B#@Xmm̪ @7VOWM#d>zWxc0WLt.ƻMd),1gl8k^"(oFٴH1/H)N elQ?LP2"J;8DQ\G#׸-[iTd2 ~!]~W9GWso#S d,Έ˄/!(k.WԐ`H\8diAWK#KBM6V(z_jQXÌ4bZjfϐ]fŦ%1X7#[x/GL3TURdzHt CzW.5,t0kN,{[O-.N!շ䋔m+s8vP|~U"K''O"Z4dԒXbw?OB=-ͻ>0sP՛[l׉"Ć:UsQIWH֯hU`)?wߨlkv8RKU7튅%Æ~=E"vH"1{ڹAu,7|O6 5puv!sXmyGO,谧~x[{0#茷JuTdr0u+IŻ_2^⯶-u.#lCzrH2KRC]'PMKl =⪘.k㝷J?cCJKJV7f_E9]>\E*'fԉ$v8&G@׮P*uQ-E9{'6.Z(룕h.aWw+#MMxғ33:H0)pJAuK,(>⿅:kȝEgW阥`f^a= i tE)_0ѴaJVw_AďLI^|pQ?޾ w -> \N0r~aNѐfn4]')oZLjA+MO4#t#[/nlП]s?Ϛ|8(d(U8_?݌t]^ssHAf^ v֯*jF/]|&}뗯;W P BSտ~AAxT8:ED^%.n=zYR$jޖ!GQes^Qx#]Fl1LP@TOBcMmDO8*%u&_@C^-GQ/]5{x'ZifXx7D:5++efH8F}-Gg 3h؄1UOEuɭA[ď!0WRWrcIc%bI= %yB bd!D[w݅mLԜC# Įm͹bX~Z;KTX#Gd[fdHgVbnIxz<-]Xbnc'НRE ;ÔvͷՏa^"8cjLUt+5Z#y__Bt=?>{%M^DqUٹ!Ra]1G\Oj*mWD|Fb!Sļ-'NVWÒ\lxN#oPV؀dsV>yΎ%?f?`eщsnWB/y$+}Ec2LwVna ]jv8^׿Gx΄7~N./3'G6+aP:N7ֶS/kokSnw"+]j(TJ"8 &'xOaf"&e9a o`u?QsR&4Ry5!¢!V$H}!"1JؠˆFvMx߾cVNܢ Kq`k\_3v]\Z&oim!2^t͓Q1+\'Ay9E:4@lxGl?CƱIl@CLJ6y9Zmx})R+r">س@\μ{ZP 9wWu->+` NG(Idf>u[RQجwMܡWo8]0Ե)ݠnisJp Q~Lⴃ${u=OvCH?*1"Ԁ0(^wp似+yjm^îw"}onÎˀ2SK[fÑsPBʲ2*8,3F!|R;/<|xJ˺>EsV\lmJgyڛ$kt\4s 5ߗz DG$M%'%©îR`ZwV}^6Tv}&ؽr;F,:kBZĥs"Z?`(~MTQ|@Gf5X*ael9c 7bm4 wԇ˦E/uW`}ΙKwmҳLM;*p̕c OY|xWɭ຦btM]Rv?)[+ݤY.j]ۃŊ3ƻ{ٝtwpH;|659~߃wwDY?bCFnt)aE'w:!O$ (?| jC5D\"ףw  -A{egˁ>^,hr#w~wXmp ~"pBJ;AB'%) (}Z*ĢD};Dڼy4٩}mq/ 9,*@Q|)7ko]R^AڻJ (]A;HkO=Ëbql`G"hrujU!*bӧȪRGa>rABHkiض,(+ȃs qF:$7gA=)6Ju$[R=HY~8H#* 鷨3™1y݆w7L>7MӞn5VBҮ=t OflW9?eJv"0s%k>bŻ|5lPRysрY+~D( PUڣ!jd'l۠;c4RwZ!I[LZzL7vq3|\mI g"S=>ZvXȕZ3L}+IޝlҠ݋Wx~ {#*۟Yb{#Ҁ]&@4΂ WY~ؤFFذ_.HQ{uDRTGRlGB}c·:W"W׌o eL:sKaơ Q%bEMV1^/鞢:p5(VguHr]\R#' ;HȹTSWWВ ”x2/Gs`qj[w>o.] o.`I5=bلQqNL|Uڲ~Zjz[M:"&fͰvOZR>*ʮS*H#qs-tjwtxUs#uY1J]^ŢgО((j7"y%"d˄e=|"8i o܎s<=s`&A$NkLi6*kq6Gy+4KJX=!Z\ 1.tyTn>B'A J76"\F+^e]3;zee p Lcb;ޕˀ,ぶ2O.L(;gFtnɘaXWXfXP[Ʃ`04$fgJ~ àBCP> bn8ԵD;6̓[sL/hQV,oĒc[E_$#E1S,ݟqjwOS;/8*kcGHT)9,1h*TW-,(8a>T>iS=(|_D-v ǰВ"Ψ* hѼѩ(Tfwh=(5yN%PbO%|ոm㬦:Josp뢅"~:i 34*KM';Bbr+£cI`aۇ˜2o'3\{"js`|C=1 [mY%.M*k˝gL\yYPd}KάUb8("SFAPukdL1\zn)nbzPC&b/JbݯnS'XV*mʟi ocu3ҍg#t6^z`.SF+'Xp ֛M؟Dߌ?1nyiݘq6LМ(-ۚF{Y m73 w[vf$/ķHaΤTDy# ^l{kVW*$ YJꂄ+ٺѡ>)wIkI^tb]i`nBm?=¢|܋G\BcRw>iC"iGCޑq|*wa # _U" t68Al=WtKa昛ۤJUYKP? aۚ ʤ.V3rM|[W0?;lVyg>5<ڇ5vٖ| _^-µJxgSYkM8*}v|ubे#R*E%eug+H\$ φrN^{HMKQ! r;dGQΣ$.vP Gg~H%+VI-Ϟ[?­v|/N 9JJfr8V2md|虿";W?Gʉ%_ $j./gNX^)w?ttɞyx4̎EXrKZbɻqGEժ!59:\ j'V߶ޯ-ۊyDme@="?tAmZם#dN:VIZ4"qvfu|<]"l3k.L4t' Vqpumlvf^dm>87ʿ NN1횺Q!ٚ{]7zZM@m@L[M=D|kw#Iz.r.d\U9 wxM 1+dlVgcU>uA^Q]Y@f 5Gͼyi~][54o׶6vj^o1iŇIzN.[ѵ57hƛk *q#y7WSHck'H4̹I;l"AHpY'.x*O[{x`&>ZXI穏YK^|"cu ׭aea3(:(cݬ{͂}覩KD*)'kwZu{`>%jvUikp/io5IH³%ڼ*4yh;& L[t.mKo>K#rA?$vFl/'aNj1U/+졵r/̷w)%uImw w8CIQǣBL&jě{NJV{=Ǥ%o1q ef| ad[JǗn6m'0\{!6)2 cT@;#PTOfF\8NEfܺĭwԫ!w]޷p 眹^0;'wE_`|9~+ԫfZу{mc*#i6yu} vOl|u./sC͠3ꏃU+17QE17(cr=7W[?U/Z؂ɪW%h-X\9sPB+;@W#tK9L3RDl' /Dz+0IU/a+lϻ{^w8$p/|+y}tϨnsT􏀥 ŵT,(?Ʋ+MV4P?1)̣1]‘A5hl\f ֶͱͣާA<,dDvo34ALw+BVQ n#yw/v͍XU2Ȝj|_ln^6. -ۉ a[aǖRC9|^=(_D\_mb?/\>_6H@SjTYx{8K{p4X:#ߪz2  K)+Kڑ[f단_Oiuhs ryGINtƀyŐ+:\&|z]Dy wJ$L ^N*.(k&@w*)p|̍L`Z_AQEpDA#LgϛlՖAـaMeš&rH:B^ѷ;U(˾n+uk[Nͫ@gۏ?Nr/;m,ZP\|si~~E?8j~拎qvlS,뒸XF:L/峺sE9{N@ I..;+3B|t1gQJ_x ձ(nJqRd4s{;QJq_V{Ũi{! qrfDU2܋PP-e)5UCk"#Qoܐ{/7_&@=r.؛75 [7#;VFg>D'#(?mxgs 4[[S[:Xy8;ci:Te-S"h}ml?[ ɯZ"z%vghaYTgu2ivA@{'3ysBW[>͵uuk#0Ktq^|yxޑ`_ZDr[Eͣyqc9ukՌrM/Q^Ucy@԰r^r/2kVNx j\07Nf'5ƐS_1*#s8v|kz~ɥb_ÿݸj&TzE PV7 G.m@sSw?^3Gd;)g[Az68&j%0>@{pUG! gΣO[( +UoL:KbM[{%:SH:hd0=o7\zi`t|X(֩1Zc~+':f{j.*٧Q% sq34jc]\]jVq8"6Е;D ǿBgQ?_&#&dRA/;̲S+H-0QRӠ޽Y ([p@G7V8pPUFRhT88 t{s.juzi} 4,cJ0Nl5˳*M4>Ǐ.5*}U~fRau0Gp?n$$$[5WM07 Z;G*xIYde$

bob棋牌app

bob棋牌app

 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖bob棋牌app,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。

早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家bob棋牌app,更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。

于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用bob棋牌app,仅仅是‘微调’。目前为止bob棋牌app,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”

  • bob棋牌app
  • 买球登录官网
  • 立博app登录立博app登录
  • w88优德下载网址
  • ag电游手机版
  • 银河贵宾5222net
  • 易博平台下载
  • 皇冠手机登录地址大全
  • 迪博体育官方
  • 凯发手机版官网
  • cq9电子跳高高
  • bobty体育在线登录
  • eb体育安卓版
  • bbin糖果派对官方网站
  • 博雅官网入口
  • 亚博ag欧冠赞助商
  • ag视讯娱乐
  • 豪胜电子竞技
  • 欧博会员在线登录
  • 海德电子app
  • bob手机登录
  • AM8亚美官方手机APP
  • 爱博体育时讯
  • 乐鱼app下载
  • 贝博ballbe官网
  • 太阳2官方平台登录
  • 尊龙人生就是博手机版
  • 牌九游戏大厅下载
  • 九州平台官网
  • 优德88官方网站
  • 博亚娱乐官网|首页
  • 实博登录
  • 太阳2注册登录
  • mg4155娱乐电子游戏
  • 申博体育开户
  • 海德电子app官方
  • ag视讯客服
  • haowin官网
  • 牛宝体育平台
  • AG盘口网站
  • 尊龙体育红包
  • eb体育登录
  • 7m体育足球比分
  • 金沙电子游戏app下载
  • bob竞彩官方
  • 合乐888登录
  • 亚美ag旗舰厅下载
  • 亿博体育可靠
  • AG视讯直营信誉网站
  • ob欧宝电竞官网入口
  • 电子竞技比分1zplay
  • 立博下载首页
  • 乐鱼登陆
  • MG真人电子游戏
  • 博猫游戏登录地址
  • 乐鱼下载官方
  • ne电子平台ne电子平台
  • 腾博官网娱乐平台
  • 金莎信誉官网
  • 天博注册网址
  • bob棋牌app
  • bob棋牌app

      经查,唐一军丧失理想信念,背离初心使命,对抗组织审查;无视中央八项规定精神bob棋牌app,长期违规接受宴请和旅游活动安排,违规收受礼品礼金和消费卡,由他人支付应由个人支付的费用;组织意识淡漠,瞒报个人有关事项bob棋牌app,在组织函询、谈话时不如实说明问题,在干部选拔任用工作中为他人谋取利益并收受财物;廉洁底线失守,利用职权帮助亲属承揽金融业务;违规干预、插手市场经济活动和司法活动;家风不正,对配偶失管失教;毫无纪法观念,把公权力当作谋取私利的工具,大搞权钱交易,利用职务便利为他人在企业经营、公司上市、职务提拔、案件处理等方面谋利,并非法收受巨额财物。

      唐一军严重违反党的政治纪律、组织纪律、廉洁纪律、工作纪律和生活纪律,构成严重职务违法并涉嫌受贿犯罪,且在党的十八大后不收敛、不收手,性质严重,影响恶劣,应予严肃处理。依据《中国共产党纪律处分条例》《中华人民共和国监察法》《中华人民共和国公职人员政务处分法》等有关规定,经中央纪委常委会会议研究并报中共中央批准,决定给予唐一军开除党籍处分;由国家监委给予其开除公职处分;终止其党的二十大代表资格;收缴其违纪违法所得;将其涉嫌犯罪问题移送检察机关依法审查起诉,所涉财物一并移送。

    bob棋牌app

    bob棋牌app

    新京报讯(记者吴梦真)国庆假期即将结束,北京各大交通场站进入了大客流高峰。10月7日,新京报记者从北京市公安局公交警方获悉,7日当天,北京西站客流预计达到39万余人次,其中返京客流预计达到21万余人次。针对返程高峰,沿途公交车、摆渡车将视客流情况增加发车频次,地铁7号线将延时运行。为维护游客出行秩序bob棋牌app,北京西站派出所全员上岗,加强巡逻查控,做好客流疏导工作。据了解,为做好假期进出京游客安保工作,北京市公安局公交总队坚持提前动手、统筹谋划,加强秩序维护、巡逻查控、客流疏导和违法犯罪打击整治,积极防范化解各类矛盾纠纷,及时回应群众报警求助,为国庆期间进出京旅客营造良好的社会治安环境。国庆期间,西站派出所联合地区相关部门成立安保工作领导小组,节前结合站区实际组织开展了大客流应对演练;与西站站办从应急力量保障、运力保障、信息通报、捆绑联动、会商调度等方面,讨论了各项安保应对措施。针对10月6日、7日的返京高峰,西站派出所推动站区于23时至次日2时,在南广场出租车调度站安排了3辆摆渡车循环运行;地铁7号线末班延时运行;西站地区的夜公交8条线路,也会视客流情况增加发车频次。在此基础上,为全面确保进返京旅客安全,派出所坚持与西站站办、铁路落实“日通报、研判、分析”机制,互通信息、合成作战、一体推进;紧盯客流变化,持续启动高等级防控方案,最大限度屯警站面、亮灯见警、显性用警;动员群防群治力量协助看门、护店、巡街,提升巡视质效;加强与武警联勤联动,切实以见警率、管事率,筑牢公共安全“防火墙”。节日期间,西站派出所始终保持强劲整治力度,以影响群众安全感的侵财类案件和扰乱公共场所秩序类案件为主,组织打击力量在“零点”“饭点”“高峰点”开展巡控打击,与城管等部门捆绑作战,打“黑车”、打扰序,确保站区治安秩序持续良好稳定。编辑 彭冲 校对 卢茜

  • 开创中国特色慈善事业高质量发展新局面
  • 广西推动道路货运企业“一件事”改革
  • 浙江广厦男篮出征CBA新赛季 目标仍是总冠军
  • 陕西发布干部任职公示
  • 03版要闻 - 外交部发言人就卡西姆港燃煤电站中方车辆遭遇恐怖袭击答记者问
  • 以色列一年内“清除”中东多国数十名“指挥官”,这怎么做到的?
  • 15版国际 - 加勒比地区网络名人走进广东东莞
  • 上海出新政放宽应届生身份认定标准
  • 第九届圣保罗中国电影展开幕
  • 《中国故事国际传播效能指数报告》(2022-2023)权威发布
  • 易建联、郭艾伦、王哲林因伤憾别男篮国家队 无缘两大比赛
  • 三明医改:敢为人先 人民至上
  • 昨天,湾区多地气温打破百年记录!天终于要降温了~
  • 此刻,正在祖国大陆北极到东极的穿越路上
  • 晚退两小时被收半天房费,法院判了
  • 人民网三评“无主谣言”之一:挑战认知,蛊惑人心
  • 【国庆我在岗】“移动蓝”守护“国庆红”
  • 《北京民营企业文化产业百强榜》发布,疯狂体育(0082.HK)入围背后的逻辑剖析
  • 牛油果产业发展史
  • 狗狗这几个动作,是在和你说“晚安”,你还傻傻不知道!
  • 景点大排长龙,哈尔滨顶流依旧:老商场被旅拍盘活,民宿开始“卷”低价
  • 浪漫之花【图片】
  • 聚焦煤电转型增效:“十四五”煤电发展锁定这些关键词
  • 中青视评丨“最美铁路”成为赣粤发展新引擎
  • 节后A股将暴涨?牛市真来了?但斌、林园发声,任泽平:下周A股开盘即收盘
  • 新华网视评丨自动续费咋能这么“坑”
  • 国庆生态游团购火热,抖音“赏秋”搜索量节前同比增长165%
  • 有了“共富田”,村民能不能当“甩手掌柜”?
  • 乔尔收发室Weekly#42:中秋散策
  • 交通动脉 又添一条
  • 分手后如何建立二次吸引
  • 全国铁路今天预计发送旅客1560万人次安排加开列车997列
  • 美国加州野火蔓延 动物转移“领地”
  • 智充科技上市集资大缩水 未来还看“净零系列”
  • 购房首付比例再降低 上海进一步优化房地产市场政策措施
  • 16版绿色 - “乱石地”成为“聚宝盆”
  • 文明遇鉴|一件破碎的雪花石酒器,谱写中意文化友谊之歌
  • 乡村游提速乡村振兴
  • 眉山天府新区投资集团有限公司关于2024年集中公开招聘部分岗位调整的公告
  • 一位30年前的高考状元,和他放弃高考的女儿 | 谷雨| 谷雨
  • 四川汶川突发泥石流致国道350线中断 已抢通部分道路便道
  • 《致富经》 20230510 味蕾大出动 第4集 小壳大味
  • 省政府党组(扩大)会议强调:认真学习贯彻中央政治局会议精神 以高昂斗志推动经济持续回升向好
  • 21亿收官,2024年国庆档没有抱怨市场的资格
  • 反修例运动五年 我们失去的香港 | 歪脑| 歪脑
  • 焦点访谈:探秘“深蓝宝藏”
  • 上海市静安区生态环境局:加强“双培养”促进“双提升”
  • 厦门翔安马巷街道深化闽宁结对帮扶 为青年就学就业“铺路架桥”
  • 鲨鱼腹中现女子遗骸
  • 宁德时代重磅亮相第二十六届高交会引领新能源科技新潮流
  • 共享发展机遇 凝聚广泛共识
  • 主要操作次要操作