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“microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次，这次能获奖，我们感到既是在意料之中，也可以说是意料之外。”当晚，复旦大学生物医学研究院研究员，复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示，microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA，是一类长度约20个碱基的小RNA，它对基因调控起到至关重要的作用，如果基因调节出错，可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。
“其实早在1993年，Victor Ambros就已经发现了miRNA，但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年，当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，这两个共同聚焦微小RNA领域，由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖，所以这次microRNA获奖，也可以说是意料之外。”于文强说，miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖，历经了30多年，尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多，相关的药物也没有出现，但这一领域研究已经成为当下的大热门，尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究，未来这方面的机制研究还有待进一步探索。
于文强指出，生物体内的RNA可分为两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA转录而来，能进一步翻译蛋白质），信使RNA进一步翻译生成蛋白质；另一种是不能编码的，即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种，由于它的长度很短乐鱼体育官方网站，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。
早在1993年，Victor Ambros就已经发现miRNA，当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫，长出幼嫩的皮肤，而突变掉lin-14的幼年线虫，则会长出皱皱的皮肤，原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集，而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后，lin-14会增加，Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。
于文强表示，早期，Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质，结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子，这让他感到非常意外，这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识，但当时这一研究具有的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，曾经也被认为不具有普遍的调控意义，此后一段时间，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，更加肯定了miRNA的研究价值所在。
“当前，miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态，不管是什么研究方向，科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门乐鱼体育官方网站，目前能查阅到的文献就超过17万篇，主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说，随着研究的不断深入，miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来，肿瘤细胞十大特征的维持，均有miRNA参与。
于文强还透露，近几年来，miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里，大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用，仅仅是‘微调’。目前为止，人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上，对任何一个miRNA的功能研究，几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因，并对其负向调控的作用机制进行阐述，进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”
在于文强看来，目前，还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究，“以往，我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中，而如今我们通过定位测序发现，许多miRNAs其实存在于细胞核中，但对它的功能我们仍然不清楚，“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用，而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”
组织特异性增强子的意义是什么？于文强举例说，如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS，小鼠不会长出四肢，而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列，小鼠又会长出四肢，决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么，具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢？如果有乐鱼体育官方网站，核内miRNA又是怎样与增强子相互协调，决定组织细胞的特异性？”于文强课题组近期的研究工作就发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内，而其进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达。
于文强最后表示，此次针对microRNA领域研究获奖，也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面，还要能进一步去解决问题，miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点，将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物，仅仅是用作肝癌的诊断，后续还有很多机制值得研究，相信这一领域药物的研发成果的出现，也只是时间问题。”
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近两个月过去了，店里还是坐得很满。大多数仍是奔着店主栾留伟来的。8月10日，41岁的栾留伟带着女儿到河北固安永定河边游玩，救下了3名落水儿童，当他再返回水中去救遇险的成年人时，体力不支，不幸溺水牺牲。之后，栾留伟被评定为烈士。全国各地的人慕名来到他生前开在北京西二旗的亮健容天羊蝎子火锅店。最忙的时候，店员一天要写300个号。店里几乎没有栾留伟留下的痕迹。只是来帮忙的妹夫有些印象：他在的时候，有时会在服务台收钱，有时在大厅里走走、去后厨看看，还会在门口笑着迎接客人。但新来的顾客心里不确定，便跟旁边一起等位的人打听，或者问服务员，“这是不是那个救人的山东人开的店？”除此之外，人们不怎么谈论他。他们和家人朋友，如常吃饭，只是“想着有这么个地儿，这么个人”。回到正常客流 10月6日下午五点半，曹先生从7公里外的清河开车来到这儿。他进店向服务员打听，这里是不是栾留伟的店。服务员停下手中的活，指指营业执照上法人代表的名字，“栾留伟”三个字还在上面，没来得及更换。 随后，他去车上取来一口锅，端进店里，“您这有没有净排，我来打包个两人份。”他家附近就有羊蝎子店，但还是跑远路选了这一家。 8月底，他在手机上看到了栾留伟救人牺牲的事儿，“我眼窝子浅，看到这个事的时候就落泪了”，短视频里，很多人来打卡栾留伟的店，他也决定来一趟。 人太多了乐鱼体育官方网站，队伍都排到了邻店的门口，他停下车到店里一看，服务员忙得不可开交，食材都有点儿供应不上了，他就走了，“但心里一直惦记着这个事儿。”8月24日下午6点，西二旗大街亮健容天老北京羊蝎子火锅店门前，大量市民在排队等候就餐。 新京报记者 浦峰 摄 和他一样惦记着这个店的人还有很多。黄先生倒了两趟公交车，赶在下午5点开门之前来等着，碰到也来吃饭的老两口。他们问黄先生，“这是不是那个救人的山东人的店啊？”黄先生点点头。 他们都想着假期人会少些，正好趁这个空儿来坐坐。 问完了话，大家都默契地打住话头，不说栾留伟的事儿。“唠什么啊，来吃点饭就行了。”黄先生坐在包间里等着妻子和孩子来。那对老两口没法儿吃肉和口味重的火锅，便点了锅贴和几个小菜，在角落的小桌吃着。 栾留伟的妹夫杜跃在前台忙碌。平时，店里由他和栾留伟的妻子薛巧艳倒班儿看顾，十一假期，孩子们放了假，薛巧艳回到山东泰安老家陪伴两个女儿，杜跃就留下看店。杜跃在店里帮忙。 新京报记者 赵敏 摄 今年4月，栾留伟开的上一家店因为拆迁，搬到了现在的新址，店里一直是不满员的状态。杜跃说，现在相比最初开店的时候，客流已经是翻倍了。 相比9月初的火热，现在店里客流慢慢进入到一个“正常”的状态。 正赶上晚饭点儿，大厅和包间都坐满了人，杜跃忙着接起顾客的电话，在本子上记录第二天的预订信息，也招待着进店的客人。顾客主要是周围的居民，十一假期，很多人出行，店里人少一些，6号已经是假期的末尾，店里人又多了起来。塑料凳、收款机和取下的照片 下午六点多，天色渐暗，门口招牌的灯亮了起来，一些顾客坐在门口的板凳上等位子。 各种样式、颜色的塑料凳子，白的、青的、蓝的、绿的，在大门两边的角落里摞了好几排。 也不知道这些凳子是谁买的。9月初，杜跃处理完大哥的事情后，才从山东回到北京店里，他记得，当时店门口堆着矿泉水、饮料和各式各样的凳子。店门口各式各样的凳子。 新京报记者 赵敏 摄 栾留伟出事之后，许多人涌来支持他的店，一开门，店里“哗”就坐满了，外面还有排队的。 人多了之后，店里也做了改进。9月份，天还热，店里推出了免费的冰淇淋；最开始用的手写的号码纸，变成了叫号机；人手不够，他们新招了5个人，现在窗户上还贴着招聘信息：需要1名传菜工和1名打杂工。 火锅店接收到了来自各方的善意。有顾客主动把矿泉水和凳子递给旁边排队等位的人，还有人送来鲜花，有人直接把现金塞到服务员手里，被服务员以最快的速度又塞了回去，还有人扫二维码多付钱，于是杜跃买来让顾客出示付款码的收款机，把印着微信和支付宝二维码的纸藏了起来，连供应商都先尽着他们拿货，还有人送来栾留伟的照片、请书法名家题的字、3D打印的栾留伟头像模型。有顾客送来栾留伟的头像模型，被放在服务台里。 新京报记者 赵敏 摄 起初，有顾客来店里问有没有栾留伟的照片，想看看他的样子。为了纪念栾留伟，杜跃和服务员曾在门口服务台后面的墙上，贴上了栾留伟的照片。 但很快，他们就把照片取了下来。杜跃注意到，嫂子忙起来的时候还好些，但一看到那张照片，就躲到一边默默擦眼泪。他们又把所有和栾留伟有关的东西收了起来。 平时在店里，大家也很少提起栾留伟，杜跃和服务员们不主动聊他，来吃饭的人也不会。他们带着家人朋友，吃饭时聊着各自的话题，如同在其他饭馆一样，这里没有什么不同。 但杜跃知道，因为大哥栾留伟，才有了这么多人的帮助和支持。“不是流量不流量的事儿” 晚上七点半，还有十几人坐在门外的凳子上等着。 气温降到十几摄氏度，门内暖和一些，杜跃让两个从海南来的女孩在屋里的椅子上坐着。她们在北京玩了两天之后，来这里打卡。之前计划旅行的时候，看到了栾留伟救人的新闻，就把来他店里吃饭的事情列在计划表上，“正好尝一尝老北京羊蝎子。” 来这里的人都对等待有一些包容。从东城来的头发花白的老人乐鱼体育官方网站，让儿子开车带她来店里，在路上乐鱼体育官方网站，他们就打电话留了号，但来到之后还得等一会儿，他们没抱怨，“放假嘛，反正也有时间。”还有两家7口人，带着孩子等了半小时也没等到，之前路过时，他们看店里人多，没有进来，这次从保定旅游回来之后乐鱼体育官方网站，来不及回家，打算先来吃一口。 杜跃说，外面吃饭的人多，他们也觉得着急，以前会有人等上两三个小时，“看顾客在那等着，我们心里觉得不落忍。” 10月6日晚七点半，店里有很多吃饭的顾客。 新京报记者 赵敏 摄人们都在用自己的方式支持着这家店。在店里帮忙不到俩月，杜跃注意到，有一家人每周都会来一次；还有一位大哥，之前每天都来，不赶饭点儿，晚上9点才到，来了就一个人默默坐着吃饭。 6日晚上，60岁的张军（化名）带着4位老朋友又来了。他们都是退伍军人，保留着年轻时崇拜英雄的情怀。他们以前有固定的聚餐地点，一般在家里或者院里的小店，现在多了一个选择。 张军的老家在河北固安，是栾留伟救人牺牲的地方，看到新闻的时候，“心里那个点被触动了，有个火苗又被燃起了”，他想着一定要来栾留伟的店里吃一顿饭。朋友们知道他住在这家店附近，也点名要吃。他们把这家店叫“英雄的店”。 “但流量退去之后，店该如何生存下去？”网上的探店视频里，有人曾担忧。 听到这个话题，站在门外等着打包的曹先生想了想说，“只要店还开着，我们就照顾着点儿。” 他一副随意的口气，像说照顾街坊邻居一样，“这不是流量不流量的事儿，在人心里边儿。” 新京报记者 赵敏编辑 彭冲 校对 贾宁
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