现代高血压药的研究进展|现代高血压药的研究和发展

资讯  点击:   2019-07-27

  【中图分类号】R544.1 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)07-4053-02   近年来,随着人们生活水平提高,出现了“富贵病”――高血压。由于发现不及时或治疗不得力而引起的心功能不全、肾功能不全及脑卒中等,给家庭和本人带来巨大负担,所以研究高血压药的发展尤为重要。高血压病是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合症,目前,高血压的确切发病机制仍是一个难题,试图用单一病因来解释高血压的发病机制普遍认为是不大可能的。虽然高血压治疗已有巨大进步,但控制率仍不理想,单一药物治疗有局限性,联合用药近年来受到广泛关注,根据文献报道[1],国内外重要的高血压治疗将利尿剂、β- 1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及α- 2受体阻滞剂作为一线抗高血压药物。
  1.1 用药 高血压之难以控制是因为这是一多因素疾病。最常见的原发性高血压,就涉及肾素-醛固酮系统、交感神经系统等多个方面。一种药物往往只能针对一种机制进行调节,因而疗效不佳,鉴于高血压控制状况不佳,联合用药掀起革新浪潮,那么联合用药有何要求呢?
  (1)两种药物作用机制不同,但作用应互补;
  (2)两种药物联用后降压效果应优于任一独立组分;
  (3)联用后不良反应减少或不增加;
  (4)简化治疗,提高患者依从性,联合药物需服用方便,每日一次,疗效维持24h以上。
  1.2 给药的优势
  联合用药的形式:一种是按需联合,二是固定小剂量的复方联合制剂。 联合用药是为了提高疗效和减少剂量,从而减少药物副作用,以达到控制血压的目的。近年来,降压治疗领域临床试验分析发现,多种抗高血压药联合应用可以大大提高高血压的控制率, 使患者反应率提高。由于抗高血压药的不良反应一般与剂量相关的,联合用药时小于单独使用剂量,故在降压效果增强的同时不良反应的发生也成倍下降。
  2 抗高血压药的分类与注意事项
  2.1 抗高血压药的分类[3][4]
  2.1.1 中枢性降压药物:如莫索尼定,等。
  2.1.2 神经节阻断药:如美加明等。
  2.1.3 影响肾上腺能神经递质的药物:如利舍平 等。
  2.1.4 肾上腺素受体阻断药: 包括α1 受体阻断药如哌唑嗪和β受体阻断药如普萘洛尔、α、β受体阻断药如拉贝洛尔 等。
  2.1.5 周围血管扩张药,如肼屈嗪等。
  2.1.6 钙拮抗药:如硝苯地平、非洛地平等。
  2.1.7 利尿药:如氢氯噻嗪等。
  2.1.8 影响肾素- 血管紧张素系统的药物: 包括血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。前者如卡托普利、依那普利,后者如缬沙坦等。
  2.1.9 钾离子通道开放剂:如吡那地尔。
  2.2 使用抗高血压药的注意点
  2.2.1 服用量过大引起血压骤降:如血压骤降,全身各组织器官血将会因缺氧而发生机能障碍,甚至造成不良后果。
  2.2.2 突然停药引起血压反跳:长期服药的患者,如突然停药,可引起血压反跳一系列反应, 主要表现血压升高,头昏、乏力一系列症状,严重的并发心血管病危及生命。这是由于长期服药使机体产生依赖性,突然停药而出现的反跳现象。故长期服用降压药的患者切忌突然停药,而应逐渐减少药量,保证安全。
  2.2.3 睡前服药诱发脑血管病: 有些患者习惯睡前服用1 次,殊不知睡前服药后可达血药浓度最高峰值,此时机体本身血压也在下降,可致血压大幅下降,从而诱发脑血栓形成,发生脑血管意外及心绞痛和心梗死。因此,患者一定要按医生嘱咐的时间服药,使血压尽量平稳。
  3 药物研究新进展
  3.1 利尿药--是最早、最常用的降压药,降压作用显著。对老年人收缩期高血压和肥胖的病患降压尤为适用,但不适宜痛风、高脂血症及糖尿病患者。按照其降压作用的强弱,分为高效、中效和低效,常用高效代表药为呋塞米,中效为氢氯噻嗪,低效为螺内酯和氨苯喋啶。噻嗪类利尿药长期应用易引起低血钾和高尿酸。
  3.2 β受体阻断药--既能降低血压,又能减慢心率,应用广泛。常用的β受体阻断药有阿替洛尔、美托洛尔。适用于年轻人和心率偏快的患者,对合并冠心病的病患者尤为适合,但对心率慢、心脏传导阻滞和有哮喘的患者禁用。
  3.3 钙拮抗药--特点是在降压的同时不减少重要器官的血液供应,对血脂、血糖代谢没影响,适用原发性轻中度高血压,尤其是老年高血压病、合并冠心病患者。按其作用时间分为短效、中效、长效。通过工艺改进制成的缓释和控释片可使短效的药物具有长效作用。常见的不良反应有面红心跳加快。短效药的不良反应显著。
  3.4 血管紧张素转换酶抑制药[7]--是一类安全有效的降压药,种类最多,适应证最广,对血脂和血糖的代谢没有影响,对肾脏有保护作用,是高血压合并心力衰竭和糖尿病理想的首选药物。肾功能不全的患者也能应用,只是应从小剂量开始,但严重的肾衰竭和患有双侧肾动脉狭窄的患者及孕妇禁用。常用的血管紧张素转换酶抑制药分为短效、中效和长效,短效的有卡托普利 ,中效有马来酸依那普利,长效有盐酸贝那普利等。常见的不良反应为咽痒干咳,发生率约10 %,因而影响了该类药的广泛应用。
  3.5 α肾上腺素受体阻断药--这类药对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压病患者尤为适用。常见的不良反应,一是直立性低血压,尤其老年人易发生;二是单独服用易致水钠潴留而降低疗效,因此在临床上较少单独使用。
  3.6 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 被认为是不良反应最少的降压药。作为血管紧张素Ⅱ受体阻断药,最早应用的是氯沙坦钾,以后开发的有缬沙坦等。其不良反应有血钾升高、血管性水肿。   4 新型抗高血压药[2][5][6]――Lercanidipine
  钙拮抗剂已广泛地用于治疗心绞痛、心律失常和高血压。据其化学结构可分为3 型: 双氢吡啶、苯硫氮和苯烷基胺。
  4.1 药效学:Lercanidipine(Le)是第3代双氢吡啶钙拮抗剂, 有1个大的双一苯烷基胺例链。此药可逆地阻滞伏特依赖的Ca离子通过细胞膜L型通道流入。Lc高度亲脂,有血管选择性,比其他此类药物起效较慢,作用时间较长,已证实在体内外有较小的减弱收缩活性。上临床前研究结果指出,它比其他双氢吡啶类,具有抗粥样硬化的潜能,与它的降压效应无关。可保护终末器官受损。重要的是它的治疗剂量不干预高血压病人正常心脏激动和传导。
  4.2 药动学研究:以在轻、中度高血压病人口服Lc10-20mg/日,最大S与Lc的血浆浓度(Cmax)各为1.75和4.09mg/L,代表消旋Lc活性的镜象体,约2-3小时达到血浆值和AMc,与剂量无线性关系,表示为饱和的首过代谢。
  4.3 耐受性:在临床试验中,Lc的耐受很好,大多数不良事件与血管扩张有关,最常见的是头痛、脸红、无力、眩晕。有证据提示Lc在老年人中和长期(1年)服药耐受好。
  4.4 剂量和用法:在欧洲口服Lc是治疗轻、中度高血压的适应症。开始推荐10mg/日, 餐前15分钟服用。若应答不满意, 应逐渐增至20mg/日。在老年人或有轻度肝肾功能异常病人应给予特殊注意,但在肝肾功严重异常者,应用Lc属禁忌症。
  近45年来抗高血压药的研究和应用取得惊人的发展。1956年时,抗高血压药园地可以说是空白,如今抗高血压药品种有六七种之多,不同的制剂有几百种,当前已拥有多种有效安全的降压药。临床试验显示,高血压患者经有效的降压治疗可明显降低心脑血管事件发生率和总死亡率。虽然影响预后最重要的因素是血压降低的程度,但结合临床情况时,选择不同品种的降压药还是很重要的。参考文献
  参考文献
  [1] 刘静, 赵冬, 王薇, 等 中国多省市心血管病危险因素队列研究与美国弗莱明翰心脏研究结果的比较[J].中华心血管病杂志,2004, 32(2): 167.
  [2] 孙泽玲,童玉芝,王秀梅. 抗高血压药物的临床应用[J]. 实用医技杂志2008,15(2): 2924-2925.
  [3] 陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M] . 北京:人民卫生出版社,20031364.
  [4] 金有豫,药理学[M]. 第五版1 北京:人民卫生出版社,20021220.
  [5] 黄体钢. 原发性高血压个体化治疗的历史与现状1 现代医药卫生,2003 ,19(3) :2531.
  [6] 郭翼珍. 降压药物联合应用的一些观点[J] . 中国临床药学杂志,2005 ,14 (4) :205 207.
  [7] 叶向阳,周达新,蔡乃绳,等. 贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J] .中国新药与临床杂志,1998 ,17 (4) : 237 -238.

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